Due amici di lunga data – Doug (Jack Black) e Griff (Paul Rudd) – con una fortissima passione per il Cinema, nel pieno della crisi di mezza età decidono di dare una svolta alle proprie vite noiose viaggiando fino nelle profondità della foresta pluviale per girare il re-make del loro film-cult degli anni 90 “Anaconda”.
Quella che doveva essere un’esperienza felice, si trasforma però in una lotta brutale per la sopravvivenza quando sul set fa la sua comparsa un’anaconda colossale, frutto di decenni di isolamento ed evoluzione incontrollata. Tra paludi letali e situazioni al limite dell’assurdo, il gruppo dovrà imparare a collaborare prima di fare una brutta fine…